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                人工合成新型冠◣狀病毒刺突蛋白糖基▲化受體結合域
                日期:2021-03-16 閱讀:8057

                截至2021年3月15日,新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)已經造成全球↓1.2億人感染,260萬人死亡,這是本世紀最為嚴重的全實力也不算高球公共衛生事件。新冠病毒首先通過高度糖基化的刺突蛋白(S)上的受體結合域∞(RBD)與人類受體蛋白血管緊卐張素轉換酶(ACE2)結合,進而侵襲人體細胞;因而糖基化的RBD也是疫苗與↑中和抗體的關鍵靶點。但由生物全力一擊表達方法得到的RBD的糖⌒鏈高度異質,可能影響∩以RBD為抗原的疫苗免疫原性以及造成∑ 不完整的抗體中和效果。通過高分辨質譜的手段⊙已經,科學家已經完整解∞析病毒糖基化的位點以及①糖型。然而,唯有獲取含有特定均一結構糖型的蛋白質,才能夠更♀為深入了解病毒糖基化的作用,有助於抗體藥物研發以及疫苗設計。

                S-RBD由219個氨Ψ基酸組成(R319-K537),含有兩個保守的N型糖基化位【點(N331, N343)以及部分可能的O型糖基化位¤點(如T323),通過四對二硫鍵形你認為其他勢力會甘于寂寞嗎成相應的三級結構。不同的生物表達☆體系以及人體內分離的病毒S蛋白上,糖鏈給我殺的結構均異常復雜。其中N331與N343主要ω由復雜型糖鏈構成,同時N331位點也有部分由N型ω 糖鏈的核心五糖構成。相較於表達體系,化學合成糖蛋白具有精確的糖鏈結構,但其受限於冗長的合成路線。





                近期,《德國應用化學》(Angewandte Chemie International Edition)在線發表了上起碼都是八級仙帝海交通大學化學化工學院王平」課題組最新成果“Synthetic Homogeneous Glycoforms of the SARS-CoV-2 Spike Receptor-Binding Domain Reveals Different Binding Profiles of Monoclonal Antibodies”。

                上海交通大學王平團隊結合蛋白質化學,糖化學和蛋白表達技術,發展了█高效合成糖基化S-RBD的策略。在此基礎上△,高效大量合成了以單糖,核心五糖以及復雜型九糖為鵬王他們不可能不知道N型糖鏈(N331和N343),氨基半乳糖←為O型糖鏈(T323)的六種不同◣糖型的RBD。S-RBD是目前人工合成最為復雜的糖基化蛋白之一。等離子共振實驗表明,RBD糖基化¤的大小對其與ACE2的結合沒有明顯影響。與臨床獲批的中和抗體(S309, CB6等)結合力測試表明如抗體靶點※為非糖基化區域,病毒糖基化造成的免疫逃逸效應不明顯。在選擇進化壓力下,新冠病毒會改變糖型甚至糖▼基化位點來進〗行進化。該工作提供了一種高效大量制備均一糖鏈的S-RBD的平臺,有助於更有效抗新冠病毒藥物和疫苗的研發。同時,該合成】平臺也有助於對於其他冠狀病毒(如SARS, MERS)的研究。

                該研究工作獲得國家自然科學基金,“生物⊙大分子動態修飾與化學幹預”重大研究計劃和上海交通大學交叉學科專項資金等項目〗的資助。上海交通大學化學化工學確實能夠幫到不凡兄弟院博士生葉發榮為本文的第一作者, 上海交通大學化學化工學院王平特別研究員◣為本文通訊作者。該工作也得到了中國科學院上海有機所俞飈,王婧研究員和復旦大學應天雷教授ㄨ的大≡力支持。

                 

                論文信息:

                Synthetic Homogeneous Glycoforms of the SARS-CoV-2 Spike Receptor-Binding Domain Reveals Different Binding Profiles of Monoclonal Antibodies

                Farong Ye, Jie Zhao, Peng Xu, Xinliang Liu, Jing Yu, Wei Shangguan, Jiazhi Liu, Xiaosheng Luo, Cheng Li, Tianlei Ying, Jing Wang, Biao Yu, and Ping Wang

                 

                原文鏈接:

                原文引用:DOI:10.1002/anie.202100543



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